本研究顯示,綠原酸通過(guò)干擾素γ(IFN-γ)信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)對(duì)PD-L1的調(diào)控。
研究人員通過(guò)體內(nèi)外模型探討了綠原酸對(duì)食管癌細(xì)胞中PD-L1表達(dá)的影響。在小鼠食管癌模型中,綠原酸顯著抑制了PD-L1的表達(dá)。然而,在體外培養(yǎng)的食管癌細(xì)胞(如KYSE180和KYSE510細(xì)胞系)中,PD-L1的表達(dá)并未直接受到綠原酸的調(diào)控。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞經(jīng)IFN-γ預(yù)處理后,PD-L1表達(dá)顯著上調(diào),而綠原酸的加入則能顯著下調(diào)PD-L1的表達(dá),且這種抑制效果隨綠原酸濃度增加或處理時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)。
機(jī)制研究顯示,綠原酸通過(guò)抑制干擾素調(diào)節(jié)因子1(IRF1)的表達(dá)來(lái)下調(diào)PD-L1。IRF1是IFN-γ信號(hào)通路的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,其表達(dá)變化與PD-L1的調(diào)控密切相關(guān)。
綜上所述,綠原酸可能通過(guò)調(diào)節(jié)IFN-γ信號(hào)通路,抑制腫瘤細(xì)胞中PD-L1的表達(dá),從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。